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雷尼酸鍶
一.國外上市情況:由法國Servier開發，2004年在愛爾蘭和英國上市，商品名為Protelos，目前正在其的歐盟國家注冊。該產品的適應癥是用于治療和預防絕經后婦女的骨質疏松。 該項目在國外獲得了兩個獎： Servier的PROTELOSA獲得了法國2005年度Prix Galien獎，該獎項用來獎勵那些藥學領域著名的研究成果。另外，該公司因為該產品獲得了Frost & Sullivan Award for Innovation (獲獎介紹：Frost & Sullivan's Industry Innovation & Advancement of the Year Award is bestowed each year upon a company that has proven to be a leader in bringing innovative products to patients through their research and development activities. This Award recognizes the company for its important contribution to the advancement of patient care)。
二.疾病介紹
骨質疏松癥(OP)是一種進行性骨骼疾病，其特征為骨密度降低和骨組織結構改變，表現為骨脆性提高和易發生骨折，后者以脊椎、髖部和腕處最為常見。骨質疏松不僅使人容易骨折和使任何骨折難于修復，同時也帶來疼痛和可能引起骨骼變形及一些其它的健康問題。這個問題還在擴大，而且過去被認為是重要預防手段的HRT(激素替代治療)已由于其增加乳腺癌和其他疾病的風險而不再被推薦長期使用。
據報道，骨質疏松造成的骨折在過去10年中增加了1倍。WHO預測2050年全球半數以上的髖部骨折將發生在亞洲；50歲以上的女性有40％會因骨質疏松而可能發生1次骨折，因此骨質疏松癥將是21世紀嚴重威脅人類健康的疾病。目前我國已是世界上擁有骨質疏松癥患者最多的國家，約有9000萬患者，約占總人口的7％。國際骨質疏松基金會中國會員單位提供的數據顯示，我國每年因骨質疏松癥而并發骨折的發病率超過9％，并有逐年增高的趨勢。
三．現有治療藥物及進展:目前治療骨質疏松這類藥物包括Merck公司的Fosamax(alendronate,阿侖膦酸鹽)和Aventis/P&G公司的Actonel(risedronate,利塞膦酸鹽)，也包括Lilly公司的選擇性雌激素受體調節劑Evista(raloxifene,雷洛昔芬)和降鈣素(calcitonin)。通過抑制破骨細胞，停止骨吸收而促進骨的繼發性礦化，增加骨礦物質密度。更重要的是，二膦酸鹽能減少病人持續骨折的風險(骨質疏松治療的一個關鍵治療目標)。但二膦酸鹽類藥物也存在服藥問題，因為它吸收極差并刺激食管，因而服藥要求相當嚴格和精確。
雷尼酸鍶Protelos(strontium ranelate)是由法國Servier公司開發的具有重要意義的新一代抗骨質疏松藥。它對骨有雙重作用，即抑制骨吸收和促進骨生長。可能成為二膦酸鹽的主要替代藥物，因為它的制造成本低及更適于與二膦酸鹽聯用和長期服用。
四．國外上市產品情況
劑型：口服懸液顆粒(Granules for oral suspension)
規格：每袋包括2克strontium ranelate。
包裝規格：每盒包括7、14、28、56、84或100袋。
適應癥：PROTELOS是一種非激素藥物，用于治療絕經后婦女骨質疏松，能減少脊柱和髖部的骨折發生機率(PROTELOS is a non-hormonal medicine used to treat osteoporosis in postmenopausal women. PROTELOS reduces the risk of fracture at the spine and at the hip)。
用法：一天一次，一次一袋，推薦在晚上睡覺時服用。骨質疏松治療時間較長，需根據醫生處方時間長短服用。
副作用：常見的副作用是惡心、頭痛、腹瀉和皮膚刺激(During clinical trials, the most common side effects were nausea,diarrhoea, headache and skin irritation. However, these effects were mild and short-lived and usually did not cause the patients to stop taking their treatment)。
國外價格：NHS(National Health Service英國的國民衛生服務)rice: 28 pack - ￡ 25.60(28袋裝，25.6英鎊)
藥理作用：具有雙重藥理作用，一方面在成骨細胞富集的細胞中，strontium ranelate能增加膠原蛋白與非膠原蛋白的合成，通過增強前成骨細胞的增殖而促進成骨細胞介導的骨形成。另一方面，能劑量依賴地抑制前破骨細胞的分化，從而抑制破骨細胞介導的骨吸收。
藥理及臨床研究都證實，strontium ranelate能優化骨吸收與骨形成，從而增加骨密度，這對于骨質疏松治療意義重大。
五．國外臨床情況:期臨床試驗顯示，本品可降低絕經后婦女脊椎再骨折的發生率。法國Edoua rdHerriot醫院的Pierre Meunier教授主持的III期臨床試驗從包括英國在內的12個國家72個中心招募了1649例50歲以上白種婦女，這些婦女至少已絕經5年，其中87.5%經過至少一次脊椎骨折。半數婦女接受本品一日2g，持續服用3年，另一半接受安慰劑。所有的婦女每天皆補充1500mg鈣劑和400～800 IU 維生素D。研究顯示，本品組患者第一年脊椎骨折的風險降低49%，3年后4l%。此外，在第36個月，本品可使腰椎的骨礦物質密度增加14.4%，股頸骨(femoral neck)增加的幅度為8.3％。研究中，兩組的不良反應無顯著差異。
六．專利情況:
該產品有化合物專利EP0415850，在澳大利亞、加拿大、德國、美國(US5128367)等國進行了申請，但沒在國內申請。該專利在美國申請的時間是1990年8月，授權時間是1992年7月，據此看可以在國內申請行政保護。但另一方面，國外專利于2009年7月到期，由于該項目的的臨床時間很長(國外III期為3年)，故開發時間很長，不管是否申請行政保護，預計對我們開發項目都不產生影響。
七．國內注冊情況:可查到2003年10月有人申請了一項Strontium Ranelate Granules的進口臨床，不知什么原因，沒有看到關于該項進口申請的其他信息。
八．項目分析:從臨床效果及國外對該項目的評價來看，該項目本身是很不錯的，特別是這種近年上市的項目，很少有沒在國內申請專利的。另外，對于骨質疏松這種疾病，需要常期用藥，產品銷量巨大。以下是關于此項目的優劣分析：
優勢：
1.雷尼酸鍶對骨有雙重作用，即抑制骨吸收和促進骨生長，國外對該項目評價較高。
2. 耐受性良好，并無特殊的不良反應。
3. 隨著我國老齡人口的增多，適應癥人群較大，目標市場較大。
4. 骨質疏松預防和治療用藥時間長，產品銷量大。
九．國內研究情況:濟南科匯醫藥科技有限公司已完成臨床前各項研究，正在進行穩定性考察
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